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“超級(jí)真菌”來(lái)襲，真的這么可怕嗎？

發(fā)布時(shí)間：

2019-10-19

最近，超級(jí)真菌在美國(guó)多地爆發(fā)、超級(jí)真菌、中國(guó)確診18例超級(jí)真菌感染等話題登上了微博的熱搜榜，刷爆了微信朋友圈。據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，一種耐藥性“超級(jí)真菌”爆發(fā)，被美國(guó)疾控中心（CDC）列入“緊急脅迫”名單。

這種超級(jí)真菌，究竟是何路數(shù)？

念珠菌屬（Candida）為酵母的一個(gè)屬，通常寄生于人的身體各處，如空腔、皮膚、陰道和腸黏膜，是一種常見的條件致病菌。最常見的導(dǎo)致寶寶尿布疹的就是這類真菌，可以說(shuō)，從嬰兒時(shí)期開始，念珠菌屬就和我們?nèi)缬半S形。因?yàn)閹缀趺總€(gè)人都有攜帶，所以在菌群失調(diào)或爆發(fā)之前，念珠菌屬并不引人重視。耳念珠菌（Candida auris）是一種新型的致病真菌，對(duì)全球健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，其無(wú)法從自然環(huán)境中分離得到，通常被認(rèn)為是近年進(jìn)化出來(lái)的，能快速適應(yīng)人體宿主環(huán)境的新物種。

耳念珠菌通常為單倍體，在沙氏瓊脂培養(yǎng)基上是白色或奶油色的光滑菌落，在顯微鏡中細(xì)胞呈橢圓形。該菌株的最適生長(zhǎng)溫度為37-40℃，在42℃時(shí)表現(xiàn)出緩慢和微弱的生長(zhǎng)。

2009年，日本科學(xué)家首次從一名患者的外耳道內(nèi)發(fā)現(xiàn)了特殊的耳念珠菌，2017年，全球有24個(gè)國(guó)家出現(xiàn)耳念珠菌的爆發(fā)性流行，包括日本、美國(guó)、英國(guó)、印度、西班牙等。2019年4月9日，中國(guó)已確認(rèn)18例超級(jí)真菌臨床感染病例。一般的念珠菌較容易發(fā)現(xiàn)并且擁有大量藥物能夠治療，但耳念珠菌卻具有很多獨(dú)特的性質(zhì)：

1、多重耐藥性

耳念珠菌基因組大小為12.3-12.5Mb，G+C含量為44.53%-44.8%[7]。大多數(shù)耳念珠菌菌株對(duì)至少一種抗真菌藥物具有耐藥性；超過(guò)三分之一的菌株對(duì)兩種抗真菌藥物具有耐藥性；部分耳念珠菌對(duì)常用的三大類抗真菌藥物（唑類、多烯類和棘白霉素類藥物）具有耐藥性。

目前，有關(guān)耳念珠菌對(duì)抗真菌藥物耐藥機(jī)制的研究還很少，耳念珠菌基因組中存在單一拷貝的ERG3、ERG11、FKS1、FKS2和FKS3基因，耳念珠菌的ERG和FKS基因與白色念珠菌和光滑念珠菌的相似性為78%-85%。研究表明，ERG3和ERG11基因的突變會(huì)導(dǎo)致耳念珠菌對(duì)唑類藥物產(chǎn)生耐藥性。

耳念珠菌基因組的一個(gè)重要部分編碼ABC和MFS轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族以及藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，若丹明外排實(shí)驗(yàn)表明，耳念珠菌很有可能通過(guò)ABC型外排泵排出藥物從而產(chǎn)生耐藥性。

在耳念珠菌基因組中發(fā)現(xiàn)許多鋅簇轉(zhuǎn)錄因子直系同源物，例如TAC1（與白色念珠菌存在29％的相似性）和蛋白激酶，可能有助于耐藥性的獲得。

此外還有研究表明，耳念珠菌的生物被膜與其他念珠菌一樣，對(duì)卡泊芬凈和氟康唑、伏立康唑和兩性霉素等均有抗性。因此，其生物被膜的形成也可能是耳念珠菌耐藥性形成的可能機(jī)制之一。

2、存活能力強(qiáng)

耳念珠菌能夠在干燥和潮濕的表面、床上用品、地板、水槽、空氣、床上、皮膚、鼻腔和病人的內(nèi)部組織等不同環(huán)境長(zhǎng)時(shí)間存活。研究表明，耳念珠菌能夠在醫(yī)院環(huán)境中進(jìn)行定植和傳播，在潮濕或者干燥的表面上生長(zhǎng)至少7天，在塑料表面可持續(xù)存活至少2周。此外，該菌能夠以大約106個(gè)細(xì)胞/h的速度從皮膚上定植和脫落，從而導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間爆發(fā)和傳播該病菌。由于耳念珠菌能在不同的環(huán)境生存并持續(xù)存在，且容易擴(kuò)散，因此，定期監(jiān)測(cè)和消毒可能被污染的醫(yī)療保健設(shè)施是非常必要的。

3、診斷和鑒定難度大

傳統(tǒng)的生化鑒定方法很難鑒定“超級(jí)真菌”，這種“超級(jí)真菌”具有偽裝性，很容易被認(rèn)為是普通念珠菌，導(dǎo)致醫(yī)生并不知道患者是耳念珠菌感染，就會(huì)用無(wú)效的藥物進(jìn)行治療。在種系發(fā)生上，耳念珠菌與希木龍念珠菌(Candida haemulonii)相近，其生化特性與希木龍念珠菌、Candida duobushaemulonii和無(wú)名念珠菌等菌株相似，常規(guī)表型鑒定易被一些商品化鑒定系統(tǒng)錯(cuò)誤鑒定為希木龍念珠菌、Candida duobushaemulonii、無(wú)名念珠菌、清酒念珠菌(Candida sake)、釀酒酵母或黏紅酵母。

目前通過(guò)分子生物學(xué)方法如內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（internal transcribed spacer，ITS）和D1/D2區(qū)域基因測(cè)序是鑒定耳念珠菌的金標(biāo)準(zhǔn)。此外，還可以通過(guò)基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrome-try，MALDI-TOF MS)獲得該菌的蛋白質(zhì)圖譜，對(duì)其進(jìn)行鑒定。因此，如果常規(guī)表型方法鑒定到木龍念珠菌、無(wú)名念珠菌、清酒念珠菌或釀酒酵母時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步做ITS和D1/D2基因測(cè)序或MALDI-TOF MS檢測(cè)，以排除耳念珠菌感染的可能。

建議與預(yù)防

耳念珠菌是如此地頑強(qiáng)，就算最初的感染病例已被治愈，菌群還能長(zhǎng)期存活于醫(yī)護(hù)人員和患者的皮膚表面，存活時(shí)間甚至可達(dá)數(shù)月之久，看到這里，是不是有點(diǎn)怕怕的？

莫恐慌！耳念珠菌包括不同的菌株，不同的菌株對(duì)藥物的敏感性不同，只有多重耐藥的耳念珠菌才能算是“超級(jí)真菌”！

“超級(jí)真菌”欺軟怕硬，主要針對(duì)免疫系統(tǒng)較弱的人群，對(duì)健康人群不構(gòu)成威脅！特別是由于其他疾病住院治療的病人，例如糖尿病患者、免疫系統(tǒng)疾病患者、惡性腫瘤患者等等，健康人群通常不會(huì)感染耳念珠菌。即使感染，也并非無(wú)藥可救，大部分的耳念珠菌是可以使用棘白菌素類抗真菌藥物來(lái)治療的，即便是被多重耐藥的耳念珠菌感染的病例，也可以使用高劑量多種抗真菌藥物聯(lián)合用藥來(lái)進(jìn)行治療。

因此，對(duì)待“超級(jí)真菌”，既不必過(guò)度恐慌也不能過(guò)度輕視！在日常生活中，我們要注意合理飲食，加強(qiáng)鍛煉，提升自身免疫力，保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，才能遠(yuǎn)離致病菌感染！

擴(kuò)展知識(shí)&Tips

真菌核糖體基因轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（internal transcribed spacer，ITS），又稱內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)，是位于真菌核糖體DNA（rDNA）上18S和28S基因之間的區(qū)域片段，主要包括內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)1（ITS1）、5.8S rDNA、內(nèi)轉(zhuǎn)錄間隔區(qū)（ITS2），其兩側(cè)分別是18S RNA基因和28S RNA基因。rDNA在種內(nèi)由于基因的流動(dòng)而經(jīng)常表現(xiàn)出很高的同源性，在種間則保持著各種程度的變異，變異的多少能夠反映生物進(jìn)化上屬內(nèi)種間親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近。與核糖體DNA中的18S、5.8S和28S的基因組序列相比較，ITS1和ITS2作為非編碼區(qū)，承受的進(jìn)化選擇壓力較小，相對(duì)變化較大，在種間表現(xiàn)出較高的差異，為真菌的分類鑒定和分子檢測(cè)檢測(cè)提供豐富的遺傳信息。由于該技術(shù)具有快速、準(zhǔn)確、微量、靈敏度高、程序簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于真菌的分類鑒定和檢測(cè)。此外，真菌的28S rDNA分子可分為D1-D12等多個(gè)區(qū)域，其中D1/D2區(qū)域序列長(zhǎng)度適中，也同樣適合于真菌鑒定。因此，通常利用rDNA的保守序列設(shè)計(jì)引物，PCR擴(kuò)增未知真菌的26S rDNA D1/D2區(qū)或ITS區(qū)，測(cè)序后與相應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中已知的序列進(jìn)行同源性比較，將未知真菌鑒定到屬或種。